[學(xué)術(shù)天地]mRNA疫苗創(chuàng)制成為疫病防控新選擇

關(guān)于mRNA疫苗的開(kāi)發(fā)過(guò)程孔義波博士做了介紹，主要包括mRNA序列設(shè)計(jì)和遞送系統(tǒng)選擇，就mRNA序列而言，需要考慮到抗原表位、結(jié)構(gòu)、多聯(lián)、修飾以及交叉保護(hù)等，此外對(duì)于mRNA的序列優(yōu)化也很重要，比如非編碼區(qū)5’-Cap和Poly（A）序列選擇與堿基修飾、編碼區(qū)提高翻譯的效率，優(yōu)化后不僅增強(qiáng)穩(wěn)定性，減少副作用，還可以提高表達(dá)量。就遞統(tǒng)而言，目前除主流LNP遞送系統(tǒng)外，還有許多在研且遞送效果不錯(cuò)的其他遞送系統(tǒng)，如LPP遞送系統(tǒng)和Lipoplexes（IND）、Exosome、Polyplexes、Polymeric Micelle等。mRNA疫苗開(kāi)發(fā)中主要涉及到兩個(gè)層次的專利，核苷酸修飾專利和遞送專利。目前已經(jīng)發(fā)展出了3類mRNA技術(shù)工藝，包括經(jīng)典mRNA、自復(fù)制RNA（RNA particle）和環(huán)狀RNA，不同類型工藝平臺(tái)成熟度不同，關(guān)鍵優(yōu)缺點(diǎn)也有所不同。

孔義波博士表示，受益于mRNA技術(shù)在人醫(yī)上的飛速發(fā)展，原料、序列優(yōu)化、遞送系統(tǒng)和工藝優(yōu)化都有一定程度進(jìn)步，原料和生產(chǎn)設(shè)備國(guó)產(chǎn)化，使得mRNA疫苗生產(chǎn)成本一直在下降，凍干等新劑型的開(kāi)發(fā)使其得到了更好的保存，已經(jīng)出現(xiàn)了一批不錯(cuò)的企業(yè)。在動(dòng)物疫苗上已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行探索，對(duì)豬流感病毒、豬瘟病毒、豬流行性腹瀉病毒、豬藍(lán)耳病病毒等的驗(yàn)證表明，其安全性良好，也起到了積極的保護(hù)作用，未來(lái)mRNA動(dòng)物疫苗的開(kāi)發(fā)將會(huì)為動(dòng)物疫病防控提供新的策略和選擇。